摘要
在生物医药领域,聚乙二醇(PEG)曾被誉为“隐形斗篷”,通过延长药物半衰期和降低免疫排斥,推动无数创新药诞生。然而,随着临床应用的深入,PEG的短板逐渐暴露:免疫原性风险:抗PEG抗体的产生导致药物加速清除(ABC现象),疗效骤降;不可降解性:长期使用引发器官蓄积,潜在毒性争议不断;靶向性瓶颈:传统PEG化载体易被单核吞噬系统捕获,肿瘤穿透效率低。而聚肌氨酸(pSar):一种结构与PEG相似但性能更优的合成高分子——正在打破这一僵局。
聚肌氨酸(pSar)与聚乙二醇(PEG)作为生物医学领域中重要的聚合物材料,在药物递送、纳米载体构建等方面各有特点。以下从多个维度对两者进行对比分析:
聚肌氨酸(pSar)
具有类似PEG的亲水性和水溶性,但未报道细胞毒性或免疫原性。
在治疗性蛋白偶联中,pSar修饰的蛋白质(如干扰素α2b)在体内外表现出更低的抗药物抗体生成,且未观察到加速血液清除现象。
聚乙二醇(PEG)
长期或重复使用可能引发抗PEG抗体,导致加速血液清除(ABC现象),影响药物疗效。
对部分人群可能引起过敏反应(如皮肤瘙痒、红肿)。
聚肌氨酸(pSar)
可生物降解,降解产物为天然氨基酸衍生物,代谢路径明确,减少体内积累风险。
实验显示其毒性极低,在小鼠模型中未发现显著副作用。
聚乙二醇(PEG)
不可生物降解,长期使用可能引起器官(如肝脏、脾脏)积累,存在潜在毒性争议。
PLGA-PEG等共聚物虽可通过PLGA部分降解,但PEG链本身仍难以代谢。
稳定性与半衰期
pSar与PEG均能延长药物循环半衰期,但pSar修饰的蛋白(如干扰素)在肿瘤部位积累更多,且保留更高活性。
PEG依赖空间排斥作用稳定纳米载体,但免疫原性问题可能限制其重复使用。
靶向性与疗效
pSar修饰的纳米颗粒在肿瘤抑制实验中效果显著优于PEG,可能与更优的“隐形”效果和细胞穿透性相关。
PEG化药物在体内易被单核吞噬系统识别,降低靶向效率。
耐高温性
PEG修饰的mRNA疫苗存在难以高温灭菌的劣势,而pSar可以耐受高温。
聚肌氨酸(pSar)
合成方法多样,可通过开环聚合或天然化学连接实现位点特异性修饰。
末端氨基等功能基团便于进一步偶联靶向分子或药物。
聚乙二醇(PEG)
合成工艺成熟,但功能化依赖末端活性基团(如羟基、氨基),修饰灵活性较低。
聚肌氨酸(pSar)
新兴替代材料,在ADC(抗体药物偶联物)、LNP(脂质纳米粒)递送系统、蛋白药物修饰中潜力显著。
研究方向包括优化合成工艺、拓展生物医学应用(如基因治疗)。
聚乙二醇(PEG)
目前仍是主流药物载体,广泛用于缓释制剂、纳米颗粒及PEG化手术(如肠内营养管置入)。
面临替代压力,需解决免疫原性和不可降解问题。
pSar在生物降解性、免疫原性、耐高温性及靶向效率方面优于PEG,尤其在肿瘤治疗和重复给药场景中更具优势。
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