“尖兵”“领雁”研发攻关计划是浙江省重大科技专项，是面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家和浙江重大需求、面向人民生命健康，开展重点技术领域的前沿科学问题研究、重大关键核心技术攻关、重大社会公益性研究、重大国际科技合作等研究活动的科技计划。旨在加快取得一批标志性成果和战略性产品，解决一批关键核心技术和科技瓶颈问题，推进科技高水平自立自强，为实现社会经济高质量发展和建设共同富裕示范区提供战略支撑。

脑胶质瘤（glioma）是一种起源于神经胶质细胞的肿瘤，是常见的原发性颅内肿瘤，约占所有恶性脑肿瘤的80%。脑胶质瘤具有高致残率、高复发率特征，严重威胁患者生命，影响生存质量，给患者、家庭带来沉重负担。目前，胶质瘤的标准治疗方案包括大范围安全切除肿瘤，并结合术后放疗、化疗等综合治疗方法。由于胶质瘤浸润性生长的生物学特性，常规影像导航下手术切除范围低于实际的肿瘤浸润范围，导致术后肿瘤周围脑实质残留胶质瘤细胞，进而导致复发，并且常规钆系磁共振对比剂存在检查时间窗短、安全性差、无肿瘤靶向性和特异性等诸多问题。术后化疗在消灭残留的胶质瘤细胞方面具有重要作用，但血脑屏障和血脑肿瘤屏障的存在限制了化疗药物的效果，导致许多药物无法有效穿透进入大脑或达不到有效的治疗浓度。胶质瘤的浸润区域或远处播散区域在早期通常不会破坏局部的血脑屏障，这进一步限制了化疗药物对这些区域的疗效。因此，亟需新的技术方法来准确界定胶质瘤的浸润边界，包括术前的影像学评估及术中的肿瘤边界的可视化，以指导外科手术大限度地切除肿瘤，从而改善患者的预后。

本项目将采取诊疗一体化的方式构建新型多功能纳米探针，实现胶质瘤的精准靶向影像诊疗与成像为胶质瘤的精准治疗与术中成像提供了新的治疗方法和思路。其中针对钆系磁共振对比剂存在无肿瘤靶向性和特异性的临床问题，本项目将采用基于杭州奥赛瑞公司开发的载铁聚多巴氨基酸纳米胶束体系，载铁聚多巴氨基酸纳米对比剂能高渗透长滞留效应被动靶向至肿瘤病灶，提高对胶质瘤浸润区域的精准性，以及延长磁共振增强期，获得优异的胶质瘤磁共振图像，并且具有良好的生物安全性。目前基于该体系研发的新型磁共振对比剂ASR001，其纵向弛豫率 (r1=5.6 mM-1s-1)高于Gd-DTPA (r1=4.3 mM-1s-1)，并已在小鼠、兔和猪模型上验证了其具有良好的血管、肾脏、肝脏和肿瘤成像效果，已进入临床转化阶段。并且该体系可进一步搭载化疗药，也为神经系统治疗药物的脑内转运提供了新的可能，其偶联靶向肽后也提高药物的靶向性和减少毒副作用，使得胶质瘤的治疗有望获得更多的药物选择。