磁共振成像是临床上常用的影像学检测手段之一,其具有软组织分辨率高、无辐射等优势,被广泛应用于恶性肿瘤、心血管疾病及神经系统病变等各种疾病的诊断与鉴别诊断。在进行磁共振扫描时,经常会使用磁共振对比剂来增强组织与病灶间信号差以改善影像质量,进而提高病灶检出率及疾病诊断等。目前,以钆喷替酸葡甲胺(Gadolinium diethylenetriamine pentaacetic acid,Gd-DTPA)为主的钆系磁共振对比剂在临床上应用为广泛。然而,钆系磁共振对比剂存在诸多问题:①无肿瘤靶向特异性,有时难以区分病变良恶性,尤其是小病灶;②对较小病灶检出率低;③对肾功能不全患者存在诱发肾源性系统性纤维化病的风险,并易在大脑、骨骼和肝脏等组织器官中沉积。因此,开发一种成像精准度高、生物安全性好的非钆系磁共振对比剂对提高患者诊断效率和保障生命安全具有重要意义。公司目前已自主研发了基于载铁聚多巴氨基酸纳米胶束的新型磁共振T1对比剂,其纵向弛豫率(r1=5.6 mM-1s-1)高于Gd-DTPA(r1=4.3 mM-1s-1),并在小鼠、兔和猪模型上验证了具有良好的血管、肾脏、肝脏和肿瘤成像效果,已进入技术成型阶段。此外,载铁聚多巴氨基酸纳米对比剂相比于Gd-DTPA还有如下优势:①可通过纳米粒子高渗透长滞留效应被动靶向富集于肿瘤病灶,该特性已在小鼠皮下瘤模型和人源性肿瘤异种移植模型上得到验证;②聚多巴氨基酸具有良好的生物安全性,可避免Gd-DTPA的毒副作用;③病灶部位滞留时间长,具有超过24 h的磁共振增强期,替代现有对比剂及扩展对比剂用途,尤其血管成像及肿瘤靶向显示等方面具有优势及新功能;④在此基础上还可开发肿瘤诊疗一体化纳米药物,以实现肿瘤的可视化治疗及个性化诊疗;⑤载铁聚多巴氨基酸纳米对比剂制备工艺简单,粒径和载铁量可调,质量稳定可控,满足大规模工业化生产要求,因此具有良好的临床转化前景。目前该产品处于临床前实验阶段,拟对载铁聚多巴氨基酸纳米对比剂进行临床转化研究,完善对比剂在小、中、大型动物上的磁共振成像评价,使用微流控技术实现探针制备工艺放大,并完成纳米对比剂的非临床安全性评价。
Copyright © 2023 杭州奥赛瑞生物医药科技有限责任公司 All rights reserved 浙ICP备2024070321号